根据临床表现呕血、便血及辅助检查如上消化道造影、内镜检查、腹腔血管造影等可确诊。由于引起上消化道出血的病因甚多，故需鉴别的疾病亦多，以下仅就常见的疾病进行简要的鉴别。
1.胃与十二指肠溃疡
1）是引起上消化道出血最常见的原因。
2）既往有溃疡病史或有溃疡病出血史，多数患者以冬春季节好发。
3）疼痛多位于上腹部，多呈隐痛、烧灼样痛。多数十二指肠溃疡者有饥饿痛或夜间痛醒。
4）疼痛一般具节律性。胃溃疡多为餐后1/2～1小时疼痛发作，持续1～2小时，至下餐前疼痛逐渐缓解。
5）服用制酸剂、H2受体拮抗药或质子泵抑制药疼痛可缓解或消失。
6）少数病例可无上腹痛，无反酸、嗳气等症状，而仅以呕血和（或）黑便为首发症状，此种病例占消化性溃疡病例总数的10%～15%。
2.急性胃黏膜病变
1）是引起上消化道出血的重要病因，占上消化道出血病因的20%左右。
2）常有引起胃、十二指肠黏膜损害的诱因存在。
3）在出血后的24～48小时内作急诊胃镜检查，如发现胃、十二指肠黏膜弥漫性充血、水肿，多处有出血糜烂灶时即可确诊。
3.胃癌
1）是常见的上消化道出血的病因，因胃癌而出血者占出血病例的1%～3%。胃癌多见于40岁以上的男性患者，但近年来30岁以下的青年胃癌也不少见。
2）患者早期常无特异性症状，多以食欲不振、上腹不适或隐痛为主要表现。随病情发展至中、晚期时，患者常有消瘦、贫血，上腹疼痛加重或呈持续性。少数患者上腹部可扪及质硬、常不易移动的包块。
3）胃癌患者以缓慢、少量出血多见，而表现为大出血者较少见。便隐血试验常呈持续性阳性。
4）晚期胃癌患者如癌肿发生远处转移，则常可在左锁骨上扪及肿大、较固定的淋巴结。
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